Actualmente analizamos la vía de inactivación de GSK3β por fosforilación de Ser389 en el sistema nervioso:
-Regulación durante el desarrollo.
-Implicación en la supervivencia celular en respuesta a estímulos que dañan el ADN.
-Funciones en neuroinmunidad.
-Nuestros experimentos muestran que GSK3β es inactivada por fosforilación en Ser389 en el sistema nervioso; existiendo diferencias regionales y cambios durante el desarrollo. Además esta ruta de inactivación responde a estímulos que producen rotura en el ADN de doble cadena. Hemos encontrado también que la vía de regulación dependiente de fosforilación en Ser389 tiene una destacada función en la neuroinmunidad, estando implicada en la reacción neuroinflamatoria tanto microglial/macroglial como astrocitaria, y en la infiltración de células inmunitarias periféricas. En la actualidad profundizamos en estos hallazgos utilizando modelos de ratones knockout.
-La inhibición de la vía de NOTCH1 en células mieloides mediante tecnología knockout atenúa los signos de patología en ratones en los que se ha inducido esclerosis múltiple (menor parálisis, activación glial reducida y disminución de citoquinas inflamatorias infiltradas en el sistema nervioso).
Autores (p.o. de firma): Fernández M, Monsalve EM, López-López S, Ruiz-García A, Mellado S, Caminos E, García-Ramírez JJ, Laborda J, Tranque P, Díaz-Guerra MJM.
Título: Absence of Notch1 in murine myeloid cells attenuates the development of experimental autoimmune encephalomyelitis by affecting Th1 and Th17 priming.
Nombre de la publicación: Eur J Immunol
Clave: A Volumen: 47(12) Páginas, inicial: 2090 final: 2100 Fecha: 2017
Autores (p.o. de firma): Serrano-Pérez MC, Fernández M, Neria F, Berjón-Otero M, Doncel-Pérez E, Cano E y Tranque P.
Título: NFAT transcription factors regulate survival, proliferation, migration and differentiation of neural precursor cells.
Nombre de la publicación: Glia
Clave: A Volumen: 63(6) Páginas, inicial: 987 final: 1004 Fecha: 2015
Autores (p.o. de firma): Neria F, Serrano-Pérez MC, Velasco P, Urso K, Tranque P y Cano E.
Título: NFATc3 promotes Ca2+-dependent MMP3 expression in astroglial cells.
Nombre de la publicación: Glia
Clave: A Volumen: 61(7) Páginas, inicial: 1052 final: 1066 Fecha: 2013
Autores (p.o. de firma): Fradejas N, Serrano-Pérez MC, Tranque P y Calvo S.
Título: Selenoprotein S Expression in Reactive Astrocytes Following Brain Injury.
Nombre de la publicación: Glia
Clave: A Volumen: 59(6) Páginas, inicial: 959 final: 972 Fecha: 2011
Autores (p.o. de firma): Serrano-Pérez MC, Martín ED, Vaquero CF, Azcoitia I, Cano E y Tranque P.
Título: Response of transcription factor NFATc3 to excitotoxic and traumatic brain insults: identification of a subpopulation of reactive astrocytes.
Nombre de la publicación: Glia
Clave: A Volumen: 59(1) Páginas, inicial: 94 final: 107 Fecha: 2011
Título del proyecto: Inhibición de GSK3beta por P38 MAPK: consecuencias para la supervivencia neuronal
Entidad de realización: Secretaría de Estado de Investigación, Desarrollo e Innovación, Ministerio de Economía y Competitividad
Referencia: BFU2015-66926-P
Fecha de inicio: 1/1/2016 a 31/12/2018
Investigador responsable: Pedro Tranque
Número de investigadores participantes: 4
IMPORTE TOTAL DEL PROYECTO: 132.300 euros (costes directos)